2023/6/26 下午 07:39:15 / 醫療保健

國衛院研發可治療胰腺癌零毒性纖維化及惡病質的抗體

　國家衛生研究院今(26)日發表最新研究成果，發現可用於治療胰腺癌纖維化及惡病質的抗體，目前已取得國內專利，此研發成果獲得第19屆國家新創獎的肯定，已取得中華民國專利，全球之專利佈局正在進行中。目前也在進行研發成果之產業化，期望能盡早應用於臨床治療，嘉惠胰腺癌患者，已從多家有興趣的生技公司選定兩家完成了材料轉移，目前正進入「盡職核實」(Due Diligence)的驗證階段，若能盡早完成與生技公司的技術移轉，將有望於兩年內開始進行臨床試驗，期望儘早應用於臨床治療，幫助目前致死率高且讓病患極度煎熬的胰腺癌患者。預計今年底可以技轉，未來期望2年內臨床試驗。

癌症研究所研究員黃智興研究成果說明。(陳昱吟攝影)

　「癌王」胰臟癌去年名列國內10大癌症死因，同時是國家衛生研究院在癌症治療的研究重點項目。在動物實驗中證實能夠抑制腫瘤的組織間質增生、調節恢復腫瘤組織之免疫細胞活性，而有效壓制腫瘤的生長，並改善腫瘤發展中導致的惡病質，提昇實驗鼠的生活力並延長壽命。

　癌症研究所研究員黃智興的研究團隊在早前研究發現，腫瘤組織間質增生(desmoplasia)是導致腫瘤纖維化的一個主要原因，也是許多諸如肺腺癌、大直腸癌、肝細胞癌、胰腺癌、乳癌等惡性腫瘤所共同具有的一個特徵。而腫瘤惡化過程會造成患者發生體重降低、肌肉萎縮、貧血、虛弱、厭食等惡病質(cancer cachexia)的狀況，甚至因發炎因子影響大腦中樞神經，讓病患求生意志薄弱，根據統計全球有高達50~80%的胰腺癌患者就是因爲惡病質而死亡。

治療胰腺癌纖維化及惡病質的抗體(國家衛生研究院提供)

　eHSP90α人源化抗體是藉由改變腫瘤組織微環境而達到抑制腫瘤的纖維化、生長及所誘發的惡病質，不像化療藥物毒殺腫瘤細胞後會引起組織的發炎反應。大直腸腺癌、胰腺癌及肝細胞癌等纖維化惡性腫瘤患者的血清中，胰腺癌患者血清中的胞外熱休克蛋白90α(eHSP90α)含量較健康者高出100倍，進而研究其在胰腺癌的腫瘤組織間質增生，eHSP90α會促進胰腺癌腫瘤組織間質增生及惡病質所扮演的角色，並與生技與藥物研究所生藥所徐祖安研究員研究團隊合作，研發出一株針對eHSP90α的人源化抗體，黃智興表示，該抗體對eHSP90α具有高專一性的結合力，不只可以中和體內過量的eHSP90α，更可以阻礙eHSP90α與細胞膜接受器結合，而進一步功能性地阻斷其自我誘發大量的產生，因此抑癌效果更為明顯。

　熱休克蛋白90α(HSP90α)的功能是在細胞內質網內幫助蛋白質的成熟、折疊與運送，包括許多促癌性蛋白質，目前已知超過50%的人類癌細胞中HSP90α會有較高的表現量，因此20年來一直被當成發展治療癌症藥物的標的分子。在黃智興過去的研究中也發現，快速擴充的間質細胞及所產生的胞外基質組成了成長腫瘤的大部份，此高度間質增生形成的纖維化組織，不僅壓抑免疫細胞的功能，更阻止治療藥物的到達，造成難以化學及免疫治療又不易手術切除，因此若能抑制eHSP90α的大量生成，就可抑制腫瘤纖維化並改善治療的效果。

自左至右為癌研所副所長劉柯俊、生藥所所長謝興邦、國衛院院長司徒惠康、癌研所研究員黃智興、生藥所協同研究員洪慧貞與研究員徐祖安。(陳昱吟攝影)

　在多套實驗鼠的組織間質增生性胰腺癌模型中，該抗體能夠抑制腫瘤的組織間質增生、並調節恢復腫瘤組織之免疫細胞活性，而有效壓制腫瘤的生長，另外該抗體可以有效改善腫瘤發展中導致的惡病質，提昇實驗鼠的生活力並延長壽命。

　此外，該抗體對非腫瘤細胞不具毒性，多次靜脈注射不會導致實驗小鼠的脾臟腫大。該抗體在小鼠體內不易被排泄，在血液循環系統內的半衰期超過18天。該抗體可單獨使用，也可以合併Gemcitabine (健擇/健仕）使用而達到更好的抑癌效果，這些研究結果在在顯示該抗體開發成為治療用藥的技術優勢。