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打破腫瘤基因調控失衡 膀胱癌治療現曙光



〔新網記者歸鴻亭台北特稿〕  膀胱癌是泌尿道最常見之惡性腫瘤,在台灣膀胱癌的發生率有遂年增加的趨勢。根據國民健康署2013年的統計每年大約有2,000多名的新個案發生,男性的發生率較高,男女比例為2.8倍,癌症發生率為第9位,女性為16位,死亡率男性為12位,女性為13位。

林口長庚紀念醫院泌尿腫瘤科教授馮思中介紹調控機制在膀胱癌治療上有所突破。(歸鴻亭攝影)
 林口長庚紀念醫院泌尿腫瘤科教授馮思中表示,膀胱癌的初期表現以血尿為主,一些病人會有頻尿、急尿或下腹部疼痛等現象。早期的膀胱癌治療以內視鏡刮除手術為主,由於膀胱癌的復發率很高,刮除手術後需要以膀胱藥物灌注治療來降低復發率。對於較晚期的癌症,病人需要以膀胱全切除手術加上人工膀胱的重建手術才有機會治癒。一旦發生轉移,病人則需要接受化學治療。早期膀胱癌治療的成功率可高達90%,但已經有轉移的病人5年存活率將低於50%。目前,化療失敗的病人可以考慮使用2016年美國FDA最新核准的免疫治療藥物PD1或PD-L1抑制劑,但治療反應率也僅有大約15%。所以,晚期膀胱癌的治療仍有許多瓶頸有待克服。

左為長庚醫院腎臟科系主治醫師許翔皓,右為馮思中。(歸鴻亭攝影)
 這次林口長庚醫院和國立新加坡癌症中心的合作研究發現,KDM6A抑癌基因在膀胱癌細胞內的突變率高達38%,造成與其有拮抗能力的基因EZH2異常作用,導致癌細胞中基因表達調控失衡,讓癌細胞的生長更活躍。首先我們從體外的細胞學實驗中發現,KDM6A突變細胞在使用標靶藥物EZH2抑制劑GSK343後可以觀察到細胞的生長明顯受到抑制,接著我們施以動物實驗,在實驗動物的腫瘤生成達一定大小後使用抑制劑GSK503,持續觀察14天就發現到腫瘤大小有效抑制達24%,更在觀察第16天達33%。

這次林口長庚醫院和國立新加坡癌症中心的合作研究腫瘤基因調控機制在膀胱癌中的重要性。(歸鴻亭攝影)
 馮思中指出,進一步將實驗方式改以人源性腫瘤細胞異種移植(PDX)模型亦發現,在使用抑制劑GSK503第14天就可以觀察到腫瘤生長被抑制的現象。透過我們體外細胞學實驗及體內動物實驗中皆證實標靶藥物EZH2抑制劑的使用,可以有效的打破基因調控的失衡現象,抑制KDM6A突變細胞的腫瘤生長情形,從而證明此一調控機制在膀胱癌中的重要性。

 這項研究成果已發表於《科學轉譯醫學期刊》(Science Translational Medicine)。

頻道:養生健康 分類:醫療保健
專題:歸鴻亭 發稿日期:2017/3/6 上午 11:42:44
關鍵字:腫瘤,基因,膀胱癌,長庚,泌尿,馮思中,內視鏡,化學治療
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