讓免疫細胞"餓"一下可提升攻擊癌細胞能力 長庚醫院癌症創新研究首登國際期刊

新網記者歸鴻亭台北特稿
2025/3/26 下午 01:14:19 / 醫療保健

　癌症嚴重威脅國人健康，平均死亡4人中就有1人死於癌症，並已連續42年蟬聯國人10大死因第一位，可見癌症研究刻不容緩。林口長庚醫院楊皇煜醫師領導的研究團隊，利用一種看似簡單的方式，也就是剝奪免疫細胞的特定養分-天門冬醯胺(Asparagine)，竟能讓免疫系統更強大，提升癌症治療效果，並且成功應用於鼻咽癌患者身上。這項創新成果首登於2025年3月國際權威期刊《自然代謝》(Nature Metabolism)，為台灣之光，更是全球首個將代謝免疫應用於臨床治療的研究，成功證明透過營養調控來增強免疫攻擊力，能夠有效提升癌症治療效果，為全球癌症患者帶來新的治療希望。

林口長庚醫院醫研部主任楊皇煜醫師表示，天門冬醯胺是一種胺基酸，對癌細胞和免疫細胞來說都是重要的養分。(歸鴻亭攝影)

 　林口長庚醫院醫研部主任楊皇煜醫師表示，天門冬醯胺是一種胺基酸，對癌細胞和免疫細胞來說都是重要的養分。我們的研究顯示，限制天門冬醯胺供應，也就是讓免疫細胞處於天門冬醯胺缺乏的環境時，反而會啟動免疫細胞的代謝適應機制，讓CD8+ T細胞(殺手T細胞)變得更強更具攻擊力，在體外培養實驗中發現抗腫瘤激素釋放增加10倍，幫助人體對抗腫瘤。這一發現促使研究團隊在鼻咽癌患者身上測試新的治療策略。我們結合可分解體內天門冬醯胺酸的L-天門冬酰胺酶(Asparaginase)，搭配免疫檢查點抑制劑(anti-PD-1)，企圖達到一邊抑制腫瘤細胞，一邊增強免疫攻擊的效果。

 　楊皇煜解釋，選擇應用於鼻咽癌患者，是因為傳統上，晚期鼻咽癌對免疫療法的反應率不高。研究團隊共針對6名鼻咽癌患者合併L-天門冬酰胺酶進行臨床測試，在後續的10個月內追蹤腫瘤大小的變化。結果顯示，4名鼻咽癌患者的腫瘤縮小率大幅提升，1名患者維持免疫穩定狀態，1名患者甚至達到完全緩解（腫瘤完全消失），為鼻咽癌患者帶來治療新希望。這位完全緩解的鼻咽癌患者，原本病情惡化，對傳統療法無效，但在接受這項創新的合併療法後，2個月後腫瘤快速縮小，最終在影像檢查中完全消失，讓醫生與家屬都驚喜不已。

腫瘤細胞為了維持生長與增殖，會極力爭奪周邊的養分，導致腫瘤微環境中營養大量缺乏，進一步影響周圍免疫細胞的活性。(歸鴻亭攝影)

 　楊皇煜表示，我們的研究靈感來自於腫瘤微環境的代謝特性，腫瘤細胞為了維持生長與增殖，會極力爭奪周邊的養分，導致腫瘤微環境中營養大量缺乏，進一步影響周圍免疫細胞的活性。科學界早已發現，為了對抗癌細胞，免疫細胞具備代謝適應能力。而我們的研究團隊專注於胺基酸對免疫細胞活化的影響，在一系列細胞與動物實驗中，我們進一步確認，天門冬醯胺剝奪能夠誘導T細胞適應代謝壓力，反而提升粒線體活性與細胞毒性分子的表達，增強其抗腫瘤作用。這項研究的創新性在於，首次在臨床治療中證明，透過剝奪特定營養素可以改變免疫細胞的功能，使其更具攻擊力，從而提高癌症治療的效果。這不僅開啟了癌症治療的新時代，也為未來開發其他代謝免疫療法提供了堅實的基礎。

 　他指出，這些初步的結果證明，透過調控營養代謝，改變免疫細胞的營養供應，即可提升免疫攻擊力，顛覆了癌症治療模式，為癌症治療開創新的方向。我們相信，這種「代謝重塑」策略將成為未來癌症免疫治療的新方向，不僅對鼻咽癌有效，類似策略未來可能適用於肺癌、乳癌等其他實體腫瘤。接下來，研究團隊計畫進行更大規模的臨床試驗，驗證這種新療法的效果與安全性，並探索個人化治療的可能性，讓未來癌症治療更精準、更有效。這項創新的研究，不僅顯示長庚科研成果受國際學界肯定，亦代表長庚團隊立足台灣放眼國際，未來將對全球癌症患者帶來更多希望。

次亮眼的研究成果由跨領域團隊所組成(歸鴻亭攝影)

　此次亮眼的研究成果由跨領域團隊所組成，成員結合癌症醫學專家包含長庚醫院腫瘤科醫師徐正龍，瑞士洛桑大學癌症中心教授何秉智、代謝體方面長庚大學生物醫學系教授鄭美玲，長庚大學主任沈家瑞，博士生張軒嘉及長庚醫院尖端免疫實驗室團隊成員共同協力完成。研究工作從體外細胞試驗、動物實驗驗證到臨床恩慈治療等。