臨床醫學重大進展 成大王憶卿團隊揭開癌症移轉機制

新網記者歸鴻亭台北特稿
2014/9/25 下午 03:49:16 / 醫療保健

　國立成功大學醫學院藥理所特聘教授王憶卿所領導研究團隊，針對肺癌細胞深入解析，首次揭開蛋白質Rab37（囊泡運輸關鍵調節因子）會指揮抗癌抑制劑，阻止破壞細胞的蛋白酶，進而維護細胞不被癌細胞侵入，在癌症轉移上扮演重要角色。

國立成功大學醫學院藥理所特聘教授王憶卿(左)說明揭開癌症移轉機制過程。(歸鴻亭攝影)

　成大醫學院院長張俊彥表示，過去癌症的治療只針對癌細胞本身，王憶卿教授團隊對Rab37的研究是一個重大的發現，Rab37蛋白表現與否與癌症癒後有關連，也許以後可以成為幫忙癌症診斷與治療的方式。

　王憶卿指出，過去的研究所得知，細胞傳遞或運送物質，會將物質包覆在囊泡(vesicle)內傳遞，Rab37能將囊泡及所要傳送的物質，以胞外(exocytosis)運輸的方式引導到正確的位置，進而去發揮應有的功能。團隊研究發現，Rab37的表達量若不足，在囊泡內的物質TIMP1（金屬蛋白酶組織抑制劑）就無法抵達正確位置，連帶的TIMP1也無法執行應該發揮的功能-抑制MMP9（基質金屬蛋白酶），MMP9會引起癌細胞爬行及入侵的訊號。

　團隊進一步結合細胞、動物以及臨床檢體驗數據，經由奈米金免疫染色以及穿透式電子顯微鏡分析，證明TIMP1位於Rab37的囊泡內，全內反射螢光顯微鏡則顯示出Rab37與TIMP1的動態囊泡運輸過程。成員也利用尾靜脈注射方式，將表達量正常與異常的Rab37肺癌細胞分別打入裸鼠中，實驗結果發現Rab37正常的肺癌細胞組，對裸鼠的腫瘤轉移有著顯著的抑制作用，反之 Rab37異常會增加肺癌轉移。

國立成功大學醫學院院長張俊彥介紹王憶卿所領導研究團隊的成就。(歸鴻亭攝影)

　王憶卿指出，團隊研究利用165名肺癌病人的模式來探討Rab37的角色，發現有47%病人的Rab37的表現量不足，這些病人多為癌症後期的患者，甚至還伴隨著淋巴轉移，在西方肺癌病人亦獲得證實，她認為，Rab37將來可作為異常病人在臨床參數、觀察癌細胞是否可能轉移，供醫師診斷，甚至能作為治療策略。

　她說，目前Rab37的多寡取決於基因，但研究已朝向製造穩定的Rab37蛋白藥物，目前已通過小鼠動物實驗，未來還需大型動物乃至人體實驗，最快10年後可投入製藥，治療肺癌甚至其他癌症，為臨床治療提供新的發展方向。

　這項研究論文《Small GTPase Rab37 targets tissue inhibitor of metalloproteinase 1 for exocytosis and thus suppresses tumour metastasis》於2014年9月發表在國際頂尖期刊《自然通訊》(Nature Communication)，被國際學界視為基礎生命科學與臨床醫學研究的重大進展，也為人類腫瘤疾病的預防與治療開闢了新途徑。