長庚找到解決藥方 嚴重皮膚藥物過敏治療新曙光

新網記者歸鴻亭台北特稿
2018/3/27 下午 01:08:03 / 醫療保健

　嚴重型皮膚藥物過敏反應常耗費龐大的醫療支出，台灣藥害救濟基金會統計，每年約有近百例嚴重皮膚藥物過敏的病患，並有近千萬的藥害救濟補助是給付於這類病人。

林口台北長庚醫院皮膚科系主任鐘文宏說明長庚找到嚴重皮膚藥物過敏治療減低併發症與死亡率的藥方。(歸鴻亭攝影)

　過去治療嚴重皮膚藥物過敏反應最常使用的是全身性類固醇，但改善效果有限且有風險。長庚醫療研究團隊最新研究發現，利用anti-TNF-α(tumor necrosis factor-α)生物製劑可顯著降低史帝文生－強生症候群(SJS)和毒性表皮溶解症(TEN)一半的死亡率。此研究結果已刊登於2018年3月的國際知名期刊《臨床研究》(Journal of Clinical Investigation)。

鐘文宏介紹相較於使用傳統的全身性類固醇治療，anti-TNF-α生物製劑確實可顯著降低SJS/TEN的死亡率。(歸鴻亭攝影)

　林口台北長庚醫院皮膚科系主任鐘文宏表示，一般輕微的藥物過敏最主要的治療，是憑藉早期診斷、停止使用可能造成過敏的藥物即可達到症狀改善。但嚴重皮膚藥物過敏反應的病患，如史帝文生－強生症候群和毒性表皮溶解症，患者通常在服用藥物一、兩週之後，漸漸出現過敏症狀。而一旦在症狀出現之後，即使停止藥物的使用，很多病患依舊會持續進展、惡化，進而引起全身性的免疫反應，最嚴重更會造成死亡，死亡率甚至高達30至40%。另外有兩成病人會有嚴重的眼睛後遺症，甚至導致失明。

　鐘文宏說，過去對於嚴重皮膚藥物過敏反應如SJS/TEN病人之治療並無有效的治療方式，目前最常使用的治療用藥物是全身性類固醇，但是這種治療方式對嚴重皮膚藥物過敏的效果仍未知。依國外的文獻統計，對死亡率並無顯著改善；且若病人有其他併發症，如感染、消化性潰瘍、高血壓、高血糖等情況，在使用全身類固醇治療時，常會讓病人的併發症惡化。

長庚醫療團隊獲刊國際知名《臨床研究期刊》。(歸鴻亭攝影)

　由於因藥物過敏所造成的SJS/TEN，主要是體內的特定免疫細胞攻擊自己的皮膚和組織，進而引起皮膚大量破損、導致組織受傷。過去長庚醫院和中研院的研究團隊已經找出SJS/TEN造成皮膚細胞死亡的致命蛋白－顆粒溶解素，於2008年發表在《自然醫學》期刊。

長庚醫院皮膚科/藥物過敏中心延續過去對藥物過敏病患的研究。(歸鴻亭攝影)

　長庚醫院皮膚科/藥物過敏中心延續過去對藥物過敏病患的研究，這次發現在SJS/TEN發病時，「腫瘤壞死因子」TNF-α於病人的血液中有顯著地上升，進而欲利用anti-TNF-α生物製劑抑制TNF-a的表現，期望達到治療SJS/TEN的效果。此研究獲生技製藥國家型計劃的贊助，並在長庚醫院臨床試驗中心協助下，於台灣2009年至2016年期間進行7年的隨機分派臨床試驗，期間收募96位SJS/TEN的病患，比較利用anti-TNF-α生物製劑和傳統的類固醇治療，以評估其用於治療SJS/TEN病人的皮膚癒合和降低死亡率的療效。

　鐘文宏指出，結果顯示，相較於使用傳統的全身性類固醇治療，anti-TNF-α生物製劑確實可顯著降低SJS/TEN的死亡率（anti-TNF-α生物製劑死亡率8.3%；類固醇16.3%）。另外，使用anti-TNF-α生物製劑對於中重度SJS-TEN病患更可縮短5天的皮膚癒合時間(anti-TNF-α生物製劑平均14天；類固醇平均19天)；並可大幅降低胃腸道出血的嚴重副作用產生(anti-TNF-α生物製劑2.6%；類固醇18.2%)。

　他說，研究證實使用anti-TNF-α生物製劑可提供SJS/TEN病人一較無副作用的治療方式，且可更快速、更有效的讓SJS/TEN病人的皮膚癒合，減低SJS/TEN病人的併發症與死亡率。