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長庚陽明研究團隊與跨國研究團隊合作 發現"平腦症"致病新基因



〔新網記者歸鴻亭台北特稿〕  正常人的大腦表面會有許多皺褶,稱之為腦迴,和高階認知功能發展息息相關。但有極少數的人腦迴沒有發育或發育不好,呈現較平滑無皺褶的外觀,因此被稱為「平腦症」,在台灣預估約有300個病人,是一種非常罕見的腦部發育異常。

高雄長庚醫院神經醫學部腦功能暨癲癇科主任蔡孟翰說明「平腦症」致病新基因。(歸鴻亭攝影)
 長庚陽明研究團隊與跨國研究團隊合作,發現了平腦症的致病新基因CEP85L,研究結果已刊登於2020年4月神經科學重量級期刊《神經元》(Neuron),期望未來能成為藥物或基因治療的重要發展方向。

 高雄長庚醫院神經醫學部腦功能暨癲癇科主任蔡孟翰表示,平腦症目前已知是第17號染色體上的LIS1基因缺失所造成,平均每1百萬個新生兒中僅有12個平腦症個案,他們通常無法存活超過2歲,部分存活者,腦的智力發展也只有3至6個月大程度,且常合併嚴重的發展遲緩以及頑固型癲癇症,嚴重者甚至沒有語言、吞嚥或是行走能力,對病患家庭來說,是很沉重的負擔。

長庚陽明研究團隊與跨國研究團隊合作,發現了平腦症的致病新基因。(歸鴻亭攝影)
 但有一部分的平腦症是因為基因突變所造成,因為大腦在發育時,神經細胞需要移動到大腦表面(皮質),這個過程需要很多基因來調控,當這些基因出了問題,神經細胞無法移動到對的地方,就會引起大腦的皺褶無法正常發育,而產生平腦。平腦症致病基因CEP85L,是病人本身自發性的突變,父母親都沒有帶這個基因突變,全世界也從來沒有發現過這個基因和人類的疾病有相關。

 蔡孟翰與澳洲、美國、馬來西亞等跨國團隊合作,發現全世界其他12個同樣是CEP85L基因突變的病人。再進一步與陽明大學腦科學研究所教授蔡金吾的基礎研究團隊合作,在動物及細胞模式,確認此基因在老鼠身上的確會影響大腦發育;而此基因製造的蛋白質位於中心體上面,因此也是第一個「中心體組成基因」被發現和平腦症相關。

蔡孟翰解釋這項研究在人體上證實了中心體組成的基因,和平腦症的產生有密不可分的關係。(歸鴻亭攝影)
 蔡孟翰解釋,中心體主要是當細胞分裂時,負責將染色體分離成兩個細胞的重要結構,在胚胎神經細胞則和細胞移動有很重要的關係。中心體在細胞移動時有點像前導車,拖著後面的細胞核往前跑,因此當中心體出問題,細胞就停留在原地不動了,這項研究在人體上證實了中心體組成的基因,和平腦症的產生有密不可分的關係。

由於這項重要的研究發現,有助於加速未來醫師在診斷這類大腦發育異常疾病的速度。(歸鴻亭攝影)
 由於這項重要的研究發現,有助於加速未來醫師在診斷這類大腦發育異常疾病的速度,解答了家屬為何沒有任何家族史、但是小孩會得到這個嚴重疾病的疑問,甚至未來可以提供成為產前篩檢的基因,減少疾病發生的機會。而在科學方面,更可以提供科學家對於人類大腦發育的機轉的深入了解,期望未來能成為藥物或基因治療發展的方向上。

頻道:養生健康 分類:醫療保健
專題:歸鴻亭 發稿日期:2020/9/22 下午 03:50:49
關鍵字:長庚,陽明,平腦症,神經元,蔡孟翰,
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