新網專題北榮臺大合作發表兩項重大研究成果解開慢性腎臟疾病與"葛瑞夫茲氏病""免疫"謎團

北榮臺大合作發表兩項重大研究成果解開慢性腎臟疾病與"葛瑞夫茲氏病""免疫"謎團

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〔新網記者麻念台台北特稿〕　臺北榮總與臺大醫院今(6)日上午舉行合作研究計畫成果發表會，並發表兩項重大研究成果。臺北榮總院長陳威明表示「吃果子要拜樹頭」，提及兩院合作研究發展的源起。民國85年，時任院長彭芳谷提議要跟臺大醫院合作，隔年(86)年時任臺大醫院院長戴東原及臺北榮總院長程東照開啟了兩院交流合作計畫，96年兩院開啟大規模合作，至今已17年，共發表30項重大研究成果。本次除了會中報告的兩項重大的研究成果外，壁報也展示了包括肝癌、乳癌、心血管疾病、皮膚、視神經及聽神經等18項合作研究成果。

臺北榮總院長陳威明與臺大醫院院長。(歸鴻亭攝影)
　陳威明指出，臺北榮總及臺大醫院以「服務、教學、研究」為主，理念相同，都是以非營利為目的國家級醫學中心，在各項重大醫療政策互相合作，陳院長也特別以「臺榮合作閃耀全球」8字，期許兩院合作共好，共同造福台灣人民。

　吳明賢以足球及籃球為例，如果要贏必需要雙箭頭，臺北榮總與臺大醫院是公立醫院的雙箭頭，一定要彼此合作，才能突破困境，兩院除了提供給國人世界一流的醫療服務，還需要透過好的研究才能有好的發展。吳院長強調，雙箭頭也如同雙塔，照亮國民健康提供優質醫療，也必需提供國家重要醫療政策方向，營造一個永續經營的醫療環境，以世界級的研究，讓全世界的人民受惠。臺大、榮總合作，引領臺灣醫界看見世界，也讓世界看到臺灣，響應賴總統所提「健康臺灣」，不只有好的醫療服務，還需要有好的研究發展，也期許兩院持續合作，必能獲得豐碩的成果，嘉惠病人。

　會中發表兩項重大研究成果。第1項為兩院腎臟科與台大生理所合作，解開慢性腎臟疾病之謎，發現TRPM8/ DNAJB4治療關鍵，透過抑制這兩個重要蛋白質，可望成功延緩腎臟病的惡化，改善患者的預後，為臨床治療帶來新的曙光。第2項研究成果為北榮新陳代謝科與台大基因體醫學部合作，針對造成甲狀腺亢進最常見的原因「葛瑞夫茲氏病」和「抗甲狀腺藥物引發顆粒性白血球缺乏症」，建立獨步全球大型的前瞻性世代追蹤研究，有望解開「葛瑞夫茲氏病」免疫謎團。

　慢性腎臟疾病部分，臺灣慢性腎臟病人口居高不下，洗腎盛行率更為全球之冠，為減緩病情惡化及降低醫療負擔，預防及治療慢性腎臟病實為刻不容緩。臺北榮總與臺大醫院合作研究團隊於近日之重大研究突破，發現兩個有望成為治療慢性腎臟病之重要蛋白質：TRPM8與DNAJB4。

　腎臟將身體的廢物代謝為尿液，以及平衡體內的水分及電解質。若腎臟受損超過3個月，導致其結構或功能無法完全恢復，即稱為慢性腎臟病。

　由臺北榮總內科部主任唐德成、臺大醫院內科部腎臟科主任黃政文以及臺大醫學院生理所教授李宗玄共同領導的研究團隊發現，慢性腎臟病愈嚴重，TRPM8與DNAJB4的蛋白質表現量愈高，進一步的研究顯示抑制這兩種蛋白質的表現，可有效地減少腎臟內的發炎反應及纖維化，進而延緩慢性腎臟病惡化。

　一般認為TRPM8與細胞膜上的鈣離子通道活性有關，有研究則指出DNAJB4在穩定體內蛋白架構上有重要作用。而在慢性腎臟病的病程中，TRPM8表達量上升會導致內皮細胞功能失調，減少一氧化氮的生成，並破壞內皮細胞保護屏障，進而加劇腎臟纖維化， DNAJB4則可吸引更多白血球浸潤，導致腎臟損傷惡化及細胞凋亡。

　唐德成與黃政文表示，本系列之研究闡明TRPM8與DNAJB4在慢性腎病之病程中扮演的關鍵角色，為將來治療腎臟病的策略提供了重要的方向。此重大的研究成果，有助了解慢性腎臟病致病機轉，希望將能透過抑制這兩個重要蛋白質，成功延緩腎臟病的惡化，改善患者的預後，為臨床治療帶來新的曙光。

　第2項研究成果「葛瑞夫茲氏病」是造成甲狀腺亢進最常見的原因，是一種自體免疫疾病。甲狀腺亢進發作的時候會心悸、手抖、怕熱冒汗、體重減輕、焦躁失眠、腹瀉、黃疸、全身亢奮但卻肌肉無力，還會擔心造成心臟衰竭、骨質疏鬆、甚至是甲狀腺風暴，影響生命! 但是目前針對「葛瑞夫茲氏病」的藥物治療種類有限，只能阻斷甲狀腺賀爾蒙的生成，但卻無法根本解決「免疫」病因，因此甲狀腺亢進治療一個療程結束後，終其一生仍然有一半的病人會再度發作。抗甲狀腺藥物，也同時可能伴隨著肝功能升高、黃疸、白血球低下等副作用，和甲狀腺亢進症的症狀重複，甚至有機會造成「顆粒性白血球缺乏症」。當發生感染的時候，若顆粒性白血球缺乏，相當於打仗時沒有士兵、沒有武器，將無法對抗病原菌的侵入，可能有致命的風險。「碘」是甲狀腺賀爾蒙合成的重要原料，傳統上「葛瑞夫茲氏病」的患者，時常會被要求控制飲食，減少「碘」營養的攝取，但這些限制既煩人，又不確定是否會對疾病控制有影響。

　臺大醫院基因醫學部陳沛隆醫師和臺北榮總新陳代謝科黃君睿醫師的研究團隊，在兩院院方長期的大力支持下，針對「葛瑞夫茲氏病」和「抗甲狀腺藥物引發顆粒性白血球缺乏症」進行研究，利用走在世界前端的技術 - 免疫組庫基因體學定序、人類白血球表面抗原基因的基因型鑒定、血液中免疫細胞的光譜流式細胞儀分類、甲狀腺組織切片染色及多體學剖析、甲狀腺手術檢體內免疫細胞的單細胞定序、以及尿液中碘含量測量分析等方法，企圖解開這個神秘而重要的自體免疫疾病的面紗。

臺北榮總與臺大醫院舉行合作研究計畫成果發表會。(歸鴻亭攝影)
　這些年，兩院已經有超過200位的葛瑞夫茲氏病病友加入研究；罕見的抗甲狀腺藥物引發顆粒性白血球缺乏症，也有23位病友貢獻其中。研究團隊在2015年曾領先全球，發現有兩種「人類白血球表面抗原基因」會增加抗甲狀腺藥物引發「顆粒性白血球缺乏症」的風險，其風險增高達將近50倍。透過兩院長期密切的合作，有望能夠更深入到致病機轉的核心，解開免疫機制背後的謎團。這些對致病機轉的剖析，將協助新藥開發，在減少藥物引起的嚴重副作用的同時，更有效率地解決自體免疫的問題，替病友找出最適合的個人化醫療。